GENÉTICA MOLECULAR DE LAS ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS

Las enfermedades neurológicas hereditarias, bien neurodegenerativas, bien neuromusculares, son trastornos invalidantes y crónicos para los que hace unos años no se conocía casi nada acerca de su patogenia. Sin embargo, la situación ha cambiado drásticamente en los últimos veinte años.

En la actualidad se conocen los defectos genéticos responsables de un gran número de enfermedades neurológicas, siendo mayoritariamente mutaciones puntuales,  deleciones/inserciones genómicas y mutaciones dinámicas. Esto hace posible una confirmación del diagnóstico clínico más preciso para estos pacientes identificando las alteraciones genéticas, así como un asesoramiento genético a los familiares de los portadores para evaluar el riesgo de heredar la enfermedad, e incluso ofrecer un diagnóstico prenatal.

La lista de enfermedades del sistema nervioso central o periférico causadas por mutaciones en genes específicos, enfermedades monogénicas, es muy larga y se pueden clasificar en varios grupos: Retraso mental, Demencias y trastornos del comportamiento, Trastornos del movimiento, Epilepsia (Nuevo Panel  Diagnóstico Disponible >>>), Enfermedades neuromusculares, Síndromes neuro-oncológicos, Enfermedades degenerativas metabólicas…

ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS	GEN	METODOLOGÍA
ALZHEIMER FAMILIAR PRECOZ	APP PSEN1 y PSEN2	Secuenciación completa
ALZHEIMER TARDÍO	APOE	Genotipado del gen
ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL	APP	Secuenciación completa
ANIRIDIA	PAX6	MLPA y Secuenciación completa
ATAXIA DE FRIEDREICH (FRDA)	FRDA (X25)	Análisis de la expansión del triplete GAA
ATAXIA ESPINOCEREBELOSA (TIPOS 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 12, 17)	SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8, SCA10, SCA12, SCA17	Secuenciación completa
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL	SMN1	Análisis de la deleción del exón 7
ATROFIA ESPINOBULBAR DE KENNEDY	AR	Análisis de la expansión del triplete CAG
CADASIL (ARTERIOPATÍA CEREBRAL)	NOTCH3	Mutaciones en  exones 3 y 4
COREA DE HUNTINGTON	HD	Análisis de la expansión del triplete CAG
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 1A	PMP22	Detección de la duplicación CMT1A (17p11.2)
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 1X	GJB1 (Conexina32)	Secuenciación completa
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 1B/2I/2J	MPZ	Secuenciación completa
CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 2B1	LMNA	Secuenciación completa
CHARCOT-MARIE-TOOTH 2D	GARS	Secuenciación completa
DISTASIA ARREFLEXIVA DE ROUSSY-LEVY	MPZ	Secuenciación completa
DISTONÍA DE TORSIÓN TEMPRANA DYT1	TOR1A	Deleción GAG
DISTONÍA CON RESPUESTA A LA DOPA (DYT5)	GCH1	Secuenciación completa
DISTONÍA (DYT8)	PKND	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO I	L1CAM	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO II	PLP1	MLPA y Secuenciación completa del gen
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO III	SPG3A	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO IV	SPAST	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO VI	NIPA1	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO VII	SPG7	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO VIII	KIAA0196	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO X	KIF5A	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XI	SPATACSIN	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XIII	HSP60	Secuenciación completa

PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XVII	BSCL2	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XX	KIAA0610 (SPG20, Spartin)	Secuenciación completa
PARAPLEJIA ESPÁSTICA TIPO XXI	SPG21 (ACP33, Maspardin)	Secuenciación completa
POLINEUROPATÍA AMILOIDÓTICA FAMILIAR o AMILOIDOSIS TIPO 1	TTR	Secuenciación completa
SÍNDROME DE CHARGE	CHD7	Secuenciación completa
SÍNDROME DE DRAVET	SCN1A	Secuenciación completa
SÍNDROME DE PRADER-WILLI & ANGELMAN		MLPA Metilación cromosoma 15 (15q11-q13)
SÍNDROME DE RETT	MECP2	Secuenciación completa
SÍNDROME X FRÁGIL	FMR-1	PCR-Screening de la expansión del triplete CGG Confirmación expansión patológica hasta 300 repeticiones