ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS ENDOCRINAS
Las Enfermedades Metabólicas Hereditarias (EMH) son un grupo de enfermedades monogénicas causadas por errores innatos del metabolismo que engloban trastornos del metabolismo de los aminoácidos, ácidos orgánicos, piruvato, ácidos grasos, galactosa, glicosilación, colesterol, así como enfermedades lisosomales, peroxisomales y mitocondriales.
Los defectos hereditarios, provocados por el bloqueo de una vía metabólica secundaria a una deficiencia enzimática, determinados por una mutación en un gen implicado en estas vias conlleva al acúmulo de sustancias anteriores al bloqueo y/o deficiencia del producto, sumándose en algunos casos la activación de vías alternativas con producción de metabolitos que normalmente no se encuentran en el organismo. Las manifestaciones clínicas son secundarias al efecto tóxico del metabolito acumulado, a la deficiencia del producto, al bloqueo secundario de otras vías metabólicas o a la combinación de todos ellos.
La mayoría de estas enfermedades se herendan de forma autosómica recesiva, con algunas excepciones de herencia ligada al X, herencia mitocondrial o autosómica dominante.
Las frecuencias individuales son muy bajas, pero se considera que en su conjunto pueden llegar a tener una frecuencia superior a 1:1000.
Un 80% de estas enfermedades debutan en la edad pediátrica, aunque también pueden presentarse en cualquier momento de la vida. En general son enfermedades graves, con afectación multiorgánica, y en muchos casos la expectativa y calidad de vida de los enfermos está reducida.
| ENFERMEDADES METABÓLICAS | GEN | METODOLOGíA |
| ACIDURIA METILMALÓNICA con homocistinuria >>> | MMACHC | Secuenciación completa gen |
| Déficit Alfa-1-Antitripsina | PI | Mutaciones E264V (Alelo S) y E342K (Alelo Z) |
| DIABETES MODY TIPO 1 | HNF4A | Secuenciación completa gen |
| DIABETES MODY TIPO 2 | GCK | Secuenciación completa gen |
| DIABETES MODY TIPO 3 | HNF1A | Secuenciación completa gen |
| ENFERMEDAD DE POMPE | GAA | Secuenciación completa y MLPA |
| Hemocromatosis Hereditaria | HFE | Mutaciones C282Y y H63D Secuenciación completa gen |
| HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR | LDLR APOB | Secuenciación completa gen Mutaciones Arg3500Gln, Arg 3531Cys, Arg3480Trp |
| HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA (DÉFICIT DE 21-HIDROXILASA ) | CYP21A2 | Panel mutaciones y MLPA |
| Homocistinuria | MTHFR | Mutación C677T |
| SÍNDROME DE CRIGLER-NAJJAR | UGT1A1 | Secuenciación completa gen |
| SÍNDROME DE GILBERT | UGT1A1 | Genotipado polimorfismo (TA) 7/8 en el promotor |
| SÍNDROME DE KALLMANN TIPO 1 >>> | KAL1 | Secuenciación completa gen |
| SÍNDROME DE KALLMANN TIPO 2 >>> | KAL2 (FGFR1) | Secuenciación completa gen |
| SÍNDROME DE SHWACHMAN-DIAMOND | SBDS | Secuenciación completa gen |